Um estudo recente realizado por pesquisadores da Universidade de Barcelona trouxe luz sobre como a ausência do gene CERKL afeta a capacidade das células da retina em combater o estresse oxidativo causado pela luz, levando à morte celular e cegueira. O estudo, publicado na revista Redox Biology, oferece informações valiosas sobre os mecanismos subjacentes à cegueira hereditária e abre caminho para futuros tratamentos baseados em medicina de precisão.
Liderado pela professora Gemma Marfany, o estudo envolveu a colaboração de equipes da Universidade de Valência, Instituto de Pesquisa Sant Joan de Déu, Centro de Biologia Molecular Severo Ochoa e Instituto de Pesquisa Hospital 12 de Outubro. Utilizando modelos animais, os pesquisadores descobriram que a falta do gene CERKL resulta em um estado de estresse permanente nas células da retina. Isso deixa as células incapazes de ativar mecanismos de resposta antioxidante quando submetidas a danos oxidativos adicionais causados pela estimulação da luz, levando a inflamação crônica e morte celular.
O estudo também revelou que a ausência do gene CERKL desencadeia mecanismos de morte celular, como necroptose e ferroptose, oferecendo uma explicação para a degeneração progressiva das células fotorreceptoras observada em pacientes com mutações no gene CERKL. Embora os experimentos tenham sido conduzidos em camundongos, as descobertas têm importantes implicações para entender a patogênese de doenças hereditárias da visão em seres humanos.
Os pesquisadores investigaram como a retina responde à luz quando o gene CERKL está ausente usando um modelo de camundongo transgênico. Eles descobriram que a retina degenerava progressivamente, espelhando a degeneração observada em pacientes humanos. O estudo combinou várias abordagens, incluindo análise transcriptômica e metabolômica, para entender como a retina lida com danos oxidativos quando a proteína CERKL está ausente.
Mais pesquisas são necessárias para entender completamente a função do gene CERKL e desenvolver terapias direcionadas. A identificação do gene CERKL e sua função fisiológica são essenciais para o desenvolvimento de terapias de precisão, como terapia gênica e uso de medicamentos para restaurar o funcionamento adequado dos neurônios da retina. Essas abordagens podem retardar a progressão de doenças hereditárias da visão e beneficiar um maior número de pacientes.
A distrofia retiniana hereditária afeta aproximadamente 1 em cada 3.000 pessoas em todo o mundo, tornando-se uma das doenças raras mais prevalentes. Embora 90 genes associados à retinite pigmentosa tenham sido identificados, mais de 300 genes podem potencialmente afetar a visão. A capacidade de diagnosticar com precisão o gene causador da doença e entender seu efeito fisiológico são etapas cruciais no desenvolvimento de terapias personalizadas.
A pesquisa realizada pela Universidade de Barcelona faz parte dos esforços em curso para desvendar os mistérios das doenças hereditárias da visão. Com o objetivo de entender como as mutações no gene CERKL contribuem para a morte dos fotorreceptores, a equipe tem como objetivo desenvolver novos modelos da doença usando organoides da retina humana. Em última análise, o objetivo deles é projetar terapias de precisão que possam reverter os sintomas mais graves da retinite pigmentosa.
(Fonte: Universidade de Barcelona)
