A doença de Alzheimer, uma devastadora desordem neurodegenerativa, é conhecida por ter causas genéticas. Alguns casos da doença são diretamente causados por mutações genéticas, enquanto outros são influenciados por genes de risco que aumentam a probabilidade de desenvolver Alzheimer. Alterações genéticas podem interagir de maneiras complexas, seja exacerbando ou mitigando a progressão da doença.
Uma hipótese proeminente na pesquisa do Alzheimer é a hipótese amiloide, que sugere que o acúmulo de placas de proteína beta-amiloide no cérebro é um fator-chave no desenvolvimento da doença. Pesquisadores identificaram três genes específicos associados à doença de Alzheimer familiar, todos os quais estão envolvidos na produção ou decomposição da proteína beta-amiloide. No entanto, outros fatores, como emaranhados neurofibrilares, inflamação e ativação do sistema imunológico também desempenham um papel na neurodegeneração observada no Alzheimer.
Embora ensaios clínicos que visam a beta-amiloide tenham enfrentado desafios e resultados inconsistentes, descobertas genéticas recentes trouxeram à luz tratamentos potenciais. Em algumas famílias com Alzheimer familiar, onde a doença é herdada, pesquisadores identificaram mutações em genes que retardam o início dos sintomas. Por exemplo, uma variante específica do gene apolipoproteína E, conhecida como a variante de Christchurch, foi encontrada para retardar a progressão do Alzheimer em indivíduos afetados. Esses pacientes têm uma alta presença de placas amiloides, mas menos emaranhados neurofibrilares, indicando que o declínio cognitivo é suprimido.
Da mesma forma, mutações no gene reelin têm sido associadas a um atraso no início de problemas de memória em outra família com Alzheimer familiar. Estudos em camundongos sugerem que o reelin tem efeitos protetores contra o acúmulo de placas amiloides no cérebro. Compreender os efeitos dessas variantes genéticas pode levar ao desenvolvimento de terapias que imitam seus efeitos protetores, potencialmente retardando o início dos sintomas do Alzheimer em todos os pacientes.
Embora dúvidas e falhas tenham assolado a pesquisa do Alzheimer no passado, os últimos anos mostraram resultados promissores em tratamentos que visam placas amiloides. Medicamentos como aducanumabe, lecanemabe e donanemabe demonstraram a capacidade de remover placas amiloides e retardar a perda de função cognitiva em ensaios clínicos. Esses avanços trazem esperança para o desenvolvimento de tratamentos eficazes e até estratégias preventivas para a doença de Alzheimer.
Fontes:
– [Artigo fonte]
– Mais informações sobre a genética da doença de Alzheimer podem ser encontradas em [fonte]
– Vídeo sobre a hipótese amiloide: [fonte]
