Zespół Borjeson-Forssman-Lehman (BFLS) to rzadka, sprzężona z chromosomem X, choroba genetyczna charakteryzująca się różnymi objawami, takimi jak napady padaczkowe, upośledzenie intelektualne, otyłość, opóźnienie rozwoju oraz charakterystyczny wygląd twarzy. Jest ona spowodowana mutacjami w genie PHF6 zlokalizowanym na chromosomie X, a objawy kliniczne mogą znacznie różnić się w obrębie rodzin i między nimi.
W 1962 roku Börjeson, Forssman i Lehman po raz pierwszy zidentyfikowali BFLS u trzech mężczyzn, u których występowały znaczne upośledzenie intelektualne, opóźnienie rozwoju, otyłość, hipogonadyzm i hipometabolizm. Zaobserwowano również inne cechy fizyczne, takie jak zwężone szczeliny powiekowe, pogrubienie tkanek twarzy, duże uszy i karłowatość. Zespół został później zbadany przez takich badaczy jak Brun et al. (1974) i Turner et al. (2004), którzy odkryli dodatkowe cechy kliniczne oraz potwierdzili mutację genetyczną w genie PHF6.
Objawy BFLS ewoluują wraz z wiekiem. Noworodki mogą mieć obniżony napięcie mięśniowe, niedobór masy ciała, małe narządy płciowe zewnętrzne i duże uszy. Opóźnienie rozwoju zwykle zaczyna się przed pierwszym urodzinami, z różnym stopniem upośledzenia umysłowego. Inne cechy mogą obejmować mały wzrost, otyłość tułowiową i ginekomastię. Wygląd twarzy staje się coraz bardziej szorstki w okresie dojrzewania i wieku dorosłego.
BFLS występuje przede wszystkim u mężczyzn, ale u heterozygotycznych kobiet mogą występować łagodniejsze objawy i trudności w nauce. Choroba jest spowodowana mutacjami w genie PHF6, który jest zaangażowany w kontrolę transkrypcji. Dziedziczy się w sposób sprzężony z chromosomem X w sposób recesywny, ale sporadyczne przypadki mogą wystąpić z powodu mutacji de novo.
Dokładna częstość występowania BFLS nie jest jasna, ale uważa się, że jest to rzadki stan dotykający zarówno mężczyzn, jak i kobiet. Diagnoza jest stawiana na podstawie historii klinicznej pacjenta i badania fizykalnego, a można ją potwierdzić poprzez badanie genetyczne genu PHF6. Leczenie skupia się na zarządzaniu konkretnymi objawami, które występują u każdej osoby, a wczesne interwencje rozwojowe są ważne dla optymalnych wyników. Specjalne usługi edukacyjne i poradnictwo genetyczne mogą być korzystne dla dotkniętych osób i ich rodzin.
Referencje:
Bellad A, Bandari AK, Pandey A, et al. A Novel Missense Variant in PHF6 Gene Causing Börjeson-Forssman-Lehman Syndrome. Journal of Molecular Neuroscience. 2020;70(9):1403-1409.
Zhang X, Fan Y, Liu X, et al. A Novel Nonsense Mutation of PHF6 in a Female with Extended Phenotypes of Borjeson-Forssman-Lehmann Syndrome. Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology. 2019;11(4):419-425.
Kasper BS, Dörfler A, Di Donato N, et al. Central nervous system anomalies in two females with Borjeson-Forssman-Lehmann syndrome. Epilepsy & Behavior. 2017;69:104-109.
Jahani-Asl A, Cheng C, Zhang C, et al. Pathogenesis of Börjeson-Forssman-Lehmann syndrome: Insights from PHF6 function. Neurobiology of Disease. 2016;96:227-235.
Gécz J, Turner G, Nelson J, et al. The Börjeson-Forssman-Lehman syndrome (BFLS, MIM #301900). European Journal of Human Genetics. 2006;14(12):1233-1237.
Zespół Borjeson-Forssman-Lehman. NIH-GARD.
ZESPÓŁ BORJESON-FORSSMAN-LEHMANN; BFLS. OMIM.
Zespół Borjeson-Forssman-Lehman. Narodowa Organizacja na rzecz Rzadkich Chorób.
