I ricercatori hanno scoperto un nuovo approccio al trattamento del cancro combinando i benefici della modifica genetica e di un noto farmaco chemioterapico. Le cellule tumorali sono da tempo resistenti alle terapie convenzionali come la chemioterapia, la terapia genica e l’immunoterapia. Tuttavia, questa terapia innovativa promette di migliorare i risultati dei pazienti.
Il farmaco chemioterapico Olaparib è noto per ridurre le dimensioni dei tumori uccidendo le cellule tumorali. Tuttavia, il successo di Olaparib viene spesso ostacolato dalle cellule circostanti che favoriscono la crescita tumorale. Inoltre, la chemioterapia è nota per l’uccisione indiscriminata di cellule sane che porta a gravi effetti collaterali.
La modifica genetica utilizzando il sistema CRISPR/Cas9 offre un approccio personalizzato e mirato alla terapia del cancro, riducendo gli effetti fuori bersaglio. Il sistema CRISPR/Cas9 funziona come delle “forbici molecolari”, tagliando le informazioni genetiche di una cellula e consentendo ai ricercatori di modificare sezioni specifiche del materiale genetico. Questo approccio si è rivelato particolarmente utile in tumori con una base genetica, come certi tipi di tumore al seno causato da mutazioni del gene BRCA.
Nonostante la terapia di modifica genetica offra opportunità per migliorare il trattamento del cancro, le cellule tumorali sono complesse e influenzate da vari fattori. I ricercatori hanno cercato di combinare la modifica genetica con la chemioterapia per sfruttare i benefici di entrambi gli approcci.
Uno studio recente pubblicato in Advanced Science descrive una strategia per inibire i tumori al seno collegando CRISPR/Cas9 al farmaco chemioterapico Olaparib. Per superare le sfide nel combinare questi trattamenti, i ricercatori hanno utilizzato nanocomplessi, che sono complessi nanoparticelle composti da molteplici molecole biologiche. Questi nanocomplessi hanno efficacemente consegnato la macchina CRISPR/Cas9 e l’Olaparib alle cellule tumorali.
La terapia risultante, chiamata “combinatorial and bioorthogonal nano-editing complex” o ComBiNE, ha mostrato risultati promettenti in modelli di topo. L’iniezione di ComBiNE nei tumori ha ridotto la crescita dei tumori del 70% rispetto ai tumori non trattati. Inoltre, ComBiNE ha dimostrato specificità per le cellule tumorali del seno con mutazioni del gene BRCA, minimizzando gli effetti collaterali sulle cellule normali.
L’obiettivo attuale è ottimizzare ComBiNE per l’applicazione clinica, con ulteriori miglioramenti nella tecnologia per consentire la somministrazione sistemica. ComBiNE ha il potenziale per essere uno strumento versatile nello sviluppo biotecnologico, offrendo un nuovo ed eccitante approccio al trattamento del cancro e di altre malattie umane.
Fonte: Hee-Sung Park, Hyun Jung Chung, et al., Bioorthogonal CRISPR/Cas9-Drug Conjugate: A Combinatorial Nanomedicine Platform, Advanced Science (2023). DOI: 10.1002/advs.202302253
