I ricercatori del Comprehensive Cancer Center dell’Università di Chicago Medicine hanno compiuto una significativa scoperta nel trattamento delle forme aggressive di cancro alla prostata. In uno studio recente pubblicato su Clinical Cancer Research, hanno stabilito un “proof-of-concept” per un nuovo approccio terapeutico che ha controllato efficacemente i tumori e migliorato i tassi di sopravvivenza in un modello murino di cancro alla prostata avanzato.
Il cancro alla prostata in stadio metastatico è guidato dagli ormoni ed è solitamente trattato con la terapia di deprivazione androgenica (ADT) per abbassare i livelli di testosterone. Tuttavia, molti pazienti sviluppano resistenza alla terapia ormonale, nota come cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC). Questa forma di cancro è particolarmente difficile da trattare, lasciando ai pazienti poche opzioni.
I ricercatori si sono concentrati sul miglioramento della sensibilità del cancro alla prostata all’immunoterapia. Hanno scoperto che i macrofagi tumorali associati all’abnormale esprimono il PD-1 (una molecola di controllo che sopprime le risposte immunitarie anticancro) vengono reclutati nell’ambiente microtumorale, promuovendo la crescita del cancro invece di sopprimerla.
Studi precedenti condotti dal team hanno dimostrato che il co-targeting delle vie PI3K e PD-1 migliora gli effetti antitumorali della terapia ADT nel cancro alla prostata deficienti di PTEN. Tuttavia, alcuni topi sono rimasti resistenti alla terapia. Ulteriori indagini hanno rivelato che la resistenza era guidata dall’attivazione della via Wnt/β-catenina, che ripristinava la produzione di lattato e le proprietà promotorie del tumore nei macrofagi.
Per superare questa resistenza, i ricercatori hanno co-targetato le vie di segnalazione PI3K e MEK, ottenendo un tasso di risposta dell’80%. Per ottenere un tasso di risposta del 100%, hanno testato un regime di trattamento che includeva tre farmaci diretti alle vie PI3K, MEK e Wnt/β-catenina.
Ciò che è particolarmente promettente è che i ricercatori hanno scoperto che la somministrazione intermittente dei farmaci, anziché quella continua, ha portato a un controllo completo del tumore e a una sopravvivenza prolungata senza la tossicità a lungo termine associata alle combinazioni di farmaci convenzionali.
Questo progresso rappresenta la prova del concetto che il targeting del lattato come checkpoint macrofagofago può controllare efficacemente la crescita dell’aggressivo cancro alla prostata. Sono necessari ulteriori studi clinici per convalidare questi risultati e i ricercatori stanno pianificando lo sviluppo di uno studio clinico di fase 1 per testare l’approccio di somministrazione intermittente negli esseri umani.
Questa ricerca apre nuove opportunità terapeutiche e mette in evidenza il potenziale di sfruttare il sistema immunitario per controllare la crescita del cancro. Invece di uccidere direttamente le cellule tumorali, la strategia prevede di attivare i macrofagi per inghiottire e controllare le cellule tumorali.
Fonte: Comprehensive Cancer Center dell’Università di Chicago Medicine, Clinical Cancer Research
Definizioni:
– Malattia guidata dagli ormoni: Una malattia influenzata dagli ormoni e dai loro effetti su vari sistemi corporei.
– Terapia di deprivazione androgenica (ADT): Trattamento che mira a abbassare i livelli di testosterone per combattere la crescita dei tumori guidati dagli ormoni.
– Cancro alla prostata resistente alla castrazione (CRPC): Cancro alla prostata che non risponde alla terapia ormonale standard.
– Metastatico: Si riferisce al cancro che si è diffuso dalla sua sede originaria ad altre parti del corpo.
– Immunoterapia: Un tipo di trattamento del cancro che mira a potenziare il sistema immunitario del corpo per combattere e controllare il cancro.
– Macrofagi: Un tipo di cellula immunitaria che ingloba e distrugge sostanze straniere, incluso le cellule tumorali.
– Vie di segnalazione PI3K e MEK: Vie cellulari coinvolte nella crescita, divisione e sopravvivenza delle cellule. L’inibizione di queste vie può avere effetti anticancro.
– Via di segnalazione Wnt/β-catenina: Una via cellulare coinvolta in vari processi fisiologici, incluso la crescita e la proliferazione cellulare. La disregolazione di questa via è associata allo sviluppo e alla progressione del cancro.
