Nel campo del trattamento del virus dell’epatite C (HCV), i farmaci antivirali ad azione diretta (DAA) sono stati l’approccio predominante nell’ultimo decennio grazie alla loro efficacia. Tuttavia, i ricercatori continuano a esplorare nuove vie per il trattamento e la prevenzione. Una recente revisione di Adane Adugna dell’Università di Debre Markos in Etiopia ha evidenziato diverse strategie terapeutiche alternative ai DAAs.
Gli agenti che mirano all’ospite (HTA) sono un’area affascinante nella ricerca antivirale dell’HCV. Questi agenti mirano alle proteine dell’ospite coinvolte nel ciclo di vita del virus, offrendo una barriera genetica e un potenziale effetto cooperativo con i DAAs. Gli HTA hanno un’ampia azione antivirale grazie alla bassa frequenza di mutazione che si verifica all’interno delle cellule ospiti, il che rappresenta un ostacolo significativo alla tolleranza ai farmaci.
Gli approcci basati sull’interferenza dell’RNA (RNAi) e sulle microRNA-122 hanno dimostrato promettenti risultati nella soppressione dell’HCV. La tecnologia dell’RNAi può aiutare i ricercatori a comprendere meglio i processi di ingresso e replicazione del virus. Utilizzando brevi molecole di RNA, diventa possibile inibire l’attività enzimatica e la replicazione virale. Tuttavia, permangono preoccupazioni sulla sicurezza riguardo all’uso di alcuni agenti dell’RNAi.
I sistemi di distribuzione a base di nanoparticelle hanno suscitato interesse nella somministrazione di immunizzazione, test e agenti terapeutici per l’HCV. La nanomedicina fornisce una soluzione alle sfide della somministrazione sicura del trattamento nei pazienti affetti. I ricercatori hanno esplorato strategie come la pegilazione delle nanoparticelle per limitare l’assorbimento del farmaco o l’uso di nanoparticelle con cariche elettriche opposte per una migliore somministrazione e stabilità del farmaco.
Il mirare a checkpoint immunitari specifici, come la proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1), potrebbe rappresentare una promessa. I pazienti affetti da HCV cronico spesso presentano livelli elevati di PD-1, che compromettono le risposte immunitarie. Approcci di immunoterapia mirati al blocco di PD-1 o recettori correlati possono contribuire a riattivare le risposte immunitarie contro il virus.
Gli anticorpi monoclonali che mirano ai recettori virali e dell’ospite, così come le cellule dendritiche monocyte-derivate (Mo-DCs), sono possibili opzioni terapeutiche. Gli anticorpi monoclonali possono inibire componenti cellulari essenziali del ciclo di vita dell’HCV. Le Mo-DCs caricate con lipopeptidi specifici del virus hanno mostrato potenziale nel trattamento dell’HCV.
Lo sviluppo di un efficace vaccino per l’HCV è stato difficile a causa della variabilità genetica del virus e delle sue strategie evasive. Tuttavia, si stanno esplorando i progressi nella produzione di vaccini a base di RNA messaggero, simili a quelli sviluppati per il COVID-19. Inoltre, i vaccini che mirano a componenti proteiche specifiche dell’HCV stanno mostrando promesse come possibili candidati.
In conclusione, mentre i DAAs hanno rivoluzionato il trattamento dell’HCV, i ricercatori continuano ad esplorare strategie alternative sia per il trattamento che per la prevenzione. HTA, RNAi, nanomedicina, immunoterapia, anticorpi monoclonali e potenziali vaccini offrono prospettive uniche e possibilità per combattere l’HCV.
Riferimenti:
Adugna A. Strategie terapeutiche e vaccini promettenti per l’infezione da virus dell’epatite C. Immun Inflamm Dis. 2023;11(8):e977.
