Des chercheurs de l’Université Northeastern développent une nouvelle approche de distribution de médicaments qui pourrait améliorer la régulation génique pour le traitement de maladies génétiques rares et graves. Sous la direction du professeur Ke Zhang, l’équipe se concentre sur la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), une affection qui touche un garçon nouveau-né sur 3 500 à 5 000. L’approche consiste à utiliser des oligonucléotides, de petites chaînes de molécules d’ADN similaires, ainsi qu’un transporteur appelé polymère brosse-bouteille. Cette combinaison permet une régulation génique ciblée et l’exon skipping, un processus qui permet aux cellules de contourner les sections défectueuses du code génétique et de produire des protéines fonctionnelles.
Les médicaments traditionnels agissent spécifiquement sur les protéines du corps, mais les techniques de régulation génique agissent directement sur la source en affectant l’ARNm codant pour la protéine. En utilisant des oligonucléotides pour corriger les erreurs dans l’ARNm, les protéines souhaitées peuvent être produites, ce qui permet de prévenir la progression de la maladie. Cette méthode a été couronnée de succès dans le développement du vaccin COVID-19, qui utilise l’ARNm pour coder des protéines spécifiques du virus.
Cependant, les techniques de régulation génique sont confrontées à des défis en matière de distribution de médicaments. Il est essentiel de veiller à ce que le médicament atteigne les organes et les cellules appropriés pour éviter les effets indésirables et augmenter l’efficacité thérapeutique. Pour la DMD en particulier, les médicaments actuels sont inefficaces, seulement une fraction de la dose injectée atteignant le muscle. Le professeur Zhang vise à relever ces défis en optimisant le processus d’exon skipping à l’aide de la technologie de la brosse-bouteille, qui peut améliorer la distribution et la puissance des oligonucléotides.
Bien que la recherche se concentre actuellement sur la DMD, cette approche a le potentiel d’être appliquée à d’autres maladies, notamment le cancer du poumon non à petites cellules, les troubles neurologiques et d’autres maladies génétiques rares. La technologie Brushield développée par l’équipe de Zhang améliore la puissance des oligonucléotides tout en réduisant les effets secondaires. Elle simplifie également le processus de découverte de médicaments, car les oligonucléotides peuvent être conçus en fonction de la séquence d’ARNm plutôt que de rechercher des petites molécules spécifiques.
Dans l’ensemble, cette approche innovante de distribution de médicaments montre des promesses pour une régulation génique plus efficace et le traitement de maladies génétiques graves.
Sources :
– Cody Mello-Klein, « Un professeur de l’Université Northeastern cherche à traiter des maladies génétiques graves avec une nouvelle approche de distribution de médicaments », Northeastern University Global News, https://news.northeastern.edu/2023/09/14/northeastern-professor-looks-to-treat-serious-genetic-diseases-with-a-new-drug-delivery-approach/.
