Des chercheurs du Centre médical de l’Université de Chicago pour le cancer ont réalisé une avancée significative dans le traitement des formes agressives du cancer de la prostate. Dans une étude récente publiée dans Clinical Cancer Research, ils ont établi une « preuve de concept » pour une nouvelle approche de traitement qui contrôle efficacement les tumeurs et améliore les taux de survie dans un modèle de souris atteint d’un cancer de la prostate avancé.
Le cancer de la prostate à un stade métastatique est stimulé par les hormones et est généralement traité par une thérapie de privation androgénique (ADT) visant à réduire les niveaux de testostérone. Cependant, de nombreux patients développent une résistance à la thérapie hormonale, connue sous le nom de cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC). Cette forme de cancer est particulièrement difficile à traiter, laissant les patients avec des options limitées.
Les chercheurs se sont concentrés sur l’amélioration de la sensibilité du cancer de la prostate à l’immunothérapie. Ils ont découvert que des macrophages anormaux associés aux tumeurs exprimant PD-1 (une molécule de contrôle qui supprime les réponses immunitaires anticancéreuses) sont recrutés dans le microenvironnement de la tumeur, favorisant la croissance du cancer au lieu de la supprimer.
Des études précédentes menées par l’équipe ont montré que la cogestion des voies PI3K et PD-1 améliorait les effets antitumoraux de l’ADT dans le cancer de la prostate atteint d’une déficience en PTEN. Cependant, certaines souris sont restées résistantes à la thérapie. Des investigations supplémentaires ont révélé que la résistance était due à l’activation de la voie Wnt/β-caténine, qui restaurait la production de lactate et les propriétés favorisant la croissance tumorale chez les macrophages.
Pour surmonter cette résistance, les chercheurs ont cogéré les voies de signalisation PI3K et MEK, ce qui a entraîné un taux de réponse de 80%. Pour atteindre un taux de réponse de 100%, ils ont testé un schéma thérapeutique incluant trois médicaments ciblant les voies PI3K, MEK et Wnt/β-caténine.
Ce qui est particulièrement prometteur, c’est que les chercheurs ont découvert que l’administration intermittente des médicaments, plutôt qu’une administration continue, permettait de contrôler complètement les tumeurs et de prolonger la survie sans la toxicité à long terme associée aux combinaisons de médicaments conventionnels.
Cette percée fournit une preuve de concept selon laquelle le ciblage du lactate en tant que point de contrôle phagocytaire des macrophages peut efficacement contrôler la croissance du cancer de la prostate agressif. Des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats, et les chercheurs prévoient de développer un essai clinique de phase 1 pour tester l’approche de l’administration intermittente chez l’homme.
Cette recherche ouvre de nouvelles opportunités thérapeutiques et met en évidence le potentiel de mobiliser le système immunitaire pour contrôler la croissance du cancer. Au lieu de tuer directement les cellules cancéreuses, la stratégie consiste à activer les macrophages pour qu’ils mangent et contrôlent les cellules cancéreuses.
Source : Centre médical de l’Université de Chicago pour le cancer, Clinical Cancer Research
Définitions :
– Maladie influencée par les hormones : Une maladie qui est influencée par les hormones et leurs effets sur divers systèmes du corps.
– Thérapie de privation androgénique (ADT) : Traitement visant à réduire les niveaux de testostérone pour lutter contre la croissance des cancers stimulés par les hormones.
– Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) : Cancer de la prostate qui ne répond pas à la thérapie hormonale standard.
– Métastatique : Se réfère à un cancer qui s’est propagé de son site d’origine à d’autres parties du corps.
– Immunothérapie : Un type de traitement du cancer visant à renforcer le système immunitaire du corps pour lutter et contrôler le cancer.
– Macrophages : Un type de cellule immunitaire qui englobe et détruit les substances étrangères, y compris les cellules cancéreuses.
– Voies de signalisation PI3K et MEK : Voies cellulaires impliquées dans la croissance, la division et la survie des cellules. L’inhibition de ces voies peut avoir des effets anticancéreux.
– Voie Wnt/β-caténine : Une voie cellulaire impliquée dans divers processus physiologiques, y compris la croissance et la prolifération cellulaire. La dysrégulation de cette voie est associée au développement et à la progression du cancer.
