Résumé :
Une étude récente publiée dans Nature Medicine a mis en lumière le rôle des cellules de levure dans la maladie inflammatoire de l’intestin (MII) telle que la maladie de Crohn (MC). La recherche a révélé que les cellules de levure, en particulier Candida albicans, contribuent aux réponses immunitaires anormales et à l’inflammation chez les patients atteints de MC. L’étude a découvert que des lymphocytes T réactifs aux levures sont présents dans la muqueuse intestinale des patients atteints de MC et présentent un phénotype de lymphocytes T cytotoxiques TH1 effecteurs. Cette activation chronique des lymphocytes T par différentes espèces de levures entraîne une expansion clonale de lymphocytes CD4+ TH1 à réactivité croisée, résultant en la réponse immunitaire inflammatoire observée dans la MC. Les résultats suggèrent que les lymphocytes T réactifs aux levures pourraient être des cibles thérapeutiques potentielles pour le traitement de la MC.
La MII, qui comprend des affections telles que la MC et la colite ulcéreuse (CU), se caractérise par une inflammation du tractus gastro-intestinal. Les cibles microbiennes spécifiques des réponses immunitaires dans la MII sont encore inconnues. L’altération des lymphocytes T régulateurs, en particulier les lymphocytes TH17, pourrait jouer un rôle dans la pathogenèse de la MII. Cependant, les antagonistes de l’IL-17 se sont révélés inefficaces dans le traitement de la MC, ce qui indique que d’autres mécanismes sont en jeu.
L’étude a révélé que les réponses des lymphocytes T réactifs aux levures étaient augmentées chez les patients atteints de MC présentant des anticorps ASCA, qui sont des marqueurs de la gravité de la maladie. Ces lymphocytes T réactifs aux levures étaient également présents dans la muqueuse intestinale enflammée des patients atteints de MC. De manière importante, l’étude a révélé que les lymphocytes CD4+ T réactifs aux levures développaient un phénotype de lymphocytes T cytotoxiques TH1, conduisant à la nature chronique et à la résistance au traitement observées dans la MC.
Ces découvertes ont des implications importantes pour la compréhension des mécanismes à l’origine de la MII et le développement éventuel de nouvelles approches thérapeutiques. Cibler les lymphocytes T réactifs aux levures, soit par épuisement des lymphocytes T, soit par des lymphocytes T régulateurs spécifiques de ces antigènes, pourrait ouvrir de nouvelles voies de traitement. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la cause initiale de la réponse TH1 et explorer des interventions thérapeutiques potentielles.
Sources:
Martini, G. R., Tikhonova, E., Rosati, E., et al. (2023). Selection of cross-reactive T cells by commensal and food-derived yeasts drives cytotoxic TH1 cell responses in Crohn’s disease. Nature Medicine. doi:10.1038/s41591-023-02556-5.