Résumé :
Des scientifiques d’Excision BioTherapeutics mènent un essai clinique sur l’homme pour un médicament à base de CRISPR appelé EBT-101 qui cible les infections par le VIH. Les résultats d’études précliniques d’un médicament similaire testé sur des singes ont montré des résultats prometteurs, suscitant l’espoir que CRISPR-Cas9 pourrait potentiellement éliminer les infections par le VIH. Le médicament, EBT-101, est développé grâce à une collaboration entre des scientifiques de la Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple et d’Excision BioTherapeutics. L’essai de phase I/II vise à évaluer la sécurité et la tolérabilité de l’EBT-101 chez les patients séropositifs au VIH. La décision de poursuivre l’essai clinique était basée sur le succès d’un médicament similaire, l’EBT-001, testé chez des macaques infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (SIV). Les médicaments antirétroviraux, bien qu’efficaces dans la gestion du VIH, peuvent causer des effets secondaires toxiques et nécessitent une administration quotidienne. Les thérapies basées sur CRISPR offrent la possibilité d’une approche plus ciblée et potentiellement curative du traitement du VIH.
Informations supplémentaires :
Le médicament à base de CRISPR EBT-101 est le résultat de plusieurs années de recherche et de collaboration entre des scientifiques de l’Université Temple et d’Excision BioTherapeutics. L’EBT-001, un médicament similaire, a démontré son innocuité et son efficacité chez les macaques infectés par le SIV. L’utilisation de CRISPR-Cas9 dans l’édition génétique a permis une méthode plus précise et efficace de ciblage et d’élimination de l’ADN viral. Contrairement aux approches précédentes d’édition génique, l’approche multiplexée de CRISPR utilisant plusieurs guides augmente considérablement les chances d’inactivation du virus. Le succès des études précliniques a ouvert la voie aux tests sur l’homme.
Les chercheurs ont encapsulé le construct d’édition génique CRISPR, qui comprend l’endonucléase Cas9 et les ARN guides, dans un vecteur dérivé du virus associé à l’adénovirus 9 (AAV9) pour l’administrer aux animaux infectés par le SIV. Le construct cible les répétitions terminales longues (LTR) et le gène Gag du virus, qui sont des régions hautement conservées du génome viral. En supprimant ces régions, le génome viral est excisé et incapable de se réintégrer dans le génome de l’hôte. Le choix de cibler des régions conservées réduit les chances d’échappement viral par mutation.
L’essai clinique pour l’EBT-101 fournira des données essentielles sur la sécurité et l’efficacité du médicament chez les patients séropositifs au VIH. En cas de succès, cette thérapie basée sur CRISPR pourrait révolutionner le traitement du VIH en offrant une approche curative qui élimine le besoin de médicaments antirétroviraux quotidiens.
Sources :
– Article de Gene Therapy sur le succès de l’EBT-001 chez les macaques
– Article de Nature Communications sur les premières preuves du traitement à base de CRISPR
– Conversation avec GEN mettant en vedette TJ Cradick, CSO d’Excision BioTherapeutics
– Informations de Kamel Khalili, PhD, virologue et chercheur principal de l’étude sur l’EBT-001
