Eine Studie unter der Leitung von Dr. Youyang Zhao vom Stanley Manne Children’s Research Institute am Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago hat vielversprechende Ansätze zur Behandlung des akuten Atemnotsyndroms (ARDS) bei älteren Menschen entdeckt. ARDS kann durch schwere COVID-19, Lungenentzündung, Grippe oder Sepsis verursacht werden und derzeit stehen keine pharmakologischen oder zellbasierten Behandlungen zur Verfügung.
Die Forschung von Dr. Zhao konzentrierte sich auf das Gen FOXM1, das für die Reparatur von Blutgefäßen entscheidend ist, indem es endotheliale Zellen, die die Lungengefäße auskleiden, regeneriert. Die Studie ergab, dass das Altern die Expression von FOXM1 beeinträchtigt, was die hohe Sterblichkeitsrate von ARDS bei Personen über 75 Jahren erklären könnte, die im Vergleich zu jungen Erwachsenen um das Zehnfache höher ist.
Mit Hilfe eines Mausmodells konnten die Forscher zeigen, dass die Expression von FOXM1 durch zwei Methoden reaktiviert werden kann, was zu einer verbesserten Überlebensrate von ARDS bei älteren Mäusen führte. Außerdem wurde in der Studie festgestellt, dass die Expression von FOXM1 bei älteren COVID-19-Patienten gehemmt war. Diese Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Science Translational Medicine veröffentlicht.
Ein Ansatz zur Reaktivierung der FOXM1-Expression beinhaltete eine niedrige Dosis von Decitabin, einem von der FDA zugelassenen Krebsmedikament, das derzeit zur Behandlung schwerer COVID-19 getestet wird. Die Forschung von Dr. Zhao legt nahe, dass eine niedrigere und sicherere Dosis speziell für ältere Patienten verwendet werden könnte.
Dr. Zhao hat auch die Wirksamkeit eines alternativen Ansatzes gezeigt, bei dem die Genübertragung auf die Endothelzellen durch nanopartikelbasierte Technologie, die von seinem Team entwickelt und patentiert wurde, erfolgt. Dieser Ansatz liefert FOXM1 nur an die Endothelzellen, wo es für die Reparatur und Regeneration von Lungenschäden benötigt wird.
Weitere Tests sind für das nanopartikelbasierte Genübertragungssystem vor dem klinischen Einsatz erforderlich. Die Ergebnisse von Dr. Zhao eröffnen potenzielle Behandlungsmöglichkeiten für ARDS bei älteren Menschen mit dem Ziel, die Genesung zu fördern und die Sterblichkeitsrate zu senken.
Quelle: Stanley Manne Children’s Research Institute am Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital of Chicago
