Insights into the Genetics of Pregnancy Loss

Einblick in die Genetik von Schwangerschaftsverlust

Wissenschaftler von deCODE genetics, einer Tochtergesellschaft von Amgen, haben zusammen mit Forschern aus Island, Dänemark und den Vereinigten Staaten eine bahnbrechende Studie durchgeführt, die Einblicke in die Genetik von Schwangerschaftsverlusten liefert. Obwohl frühere Forschungen gezeigt haben, dass chromosomale Abnormalitäten eine wesentliche Ursache von Fehlgeburten sind, sind die biologischen Mechanismen hinter Schwangerschaftsverlusten mit und ohne chromosomale Fehler bisher unklar geblieben.

In dieser Studie haben mehr als 114.000 Frauen aus verschiedenen Ländern, die einen Schwangerschaftsverlust erlebt haben, teilgenommen, was sie zu einer umfassenden genombasierten Assoziationsstudie macht. Die Forscher haben erstaunliche 50 Millionen Sequenzvarianten getestet, um potenzielle genetische Verbindungen zu Schwangerschaftsverlusten aufzudecken.

Ein besonderer Befund sticht heraus: Eine seltene Missense-Variante im SYCE2-Gen wurde entdeckt, die das Risiko eines Schwangerschaftsverlustes um erstaunliche 22% erhöht. Dieses Gen ist verantwortlich für die Produktion eines Protein-Komplexes, der eine entscheidende Rolle bei der Ausrichtung homologer Chromosomen während der Meiose, dem Prozess der Entstehung von menschlichen Ei- und Spermazellen, spielt.

Interessanterweise haben frühere Forschungen von deCODE-Wissenschaftlern die Verbindung dieser Missense-Variante mit Rekombinationsphänotypen in von der Mutter geerbten Chromosomen hervorgehoben. Rekombination, ein wesentlicher Schritt in der Meiose, ermöglicht genetische Vielfalt und eine korrekte Ausrichtung der Chromosomen.

Die Auswirkung dieser Variante auf die Rekombination wurde weiter untersucht und es wurde festgestellt, dass sie die Positionierung von Crossovers im Verhältnis zur Länge der Chromosomen beeinflusst. Mit anderen Worten, die Auswirkung war bei längeren Chromosomen stärker ausgeprägt. Darüber hinaus wurde diese Auswirkung auf die Rekombination bei lebend geborenen Individuen gemessen, was auf einen potenziellen Einfluss auf erfolgreiche Schwangerschaften hinweist.

Die Forscher schlagen vor, dass die Auswirkungen dieser Variante auf die Rekombination in Schwangerschaften, die mit einer Fehlgeburt enden, möglicherweise stärker ausgeprägt sind und zum Schwangerschaftsverlust beitragen können. Es ist jedoch erwähnenswert, dass die Verbindung mit Schwangerschaftsverlusten keine frühen gestationsbedingten Verluste berücksichtigt, die vor der Erkennung auftreten können. Dadurch könnte ihre Gesamtwirkung auf den Schwangerschaftserfolg unterschätzt werden.

Insgesamt unterstreicht diese Studie die Bedeutung des Verständnisses der genetischen Faktoren, die an Schwangerschaftsverlusten beteiligt sind. Trotz des erhöhten Risikos, das sie darstellt, legt die Fortdauer dieser Variante in der Bevölkerung nahe, dass andere Faktoren ihre negativen Auswirkungen ausgleichen können und somit einen spannenden Ansatz für weitere Forschungen bieten.

Weitere Informationen finden Sie in dem Forschungsartikel, der in Nature Structural & Molecular Biology veröffentlicht wurde: „Variant in the synaptonemal complex protein SYCE2 associates with pregnancy loss through effect on recombination“ (DOI: 10.1038/s41594-023-01209-y).

FAQ: Genetik von Schwangerschaftsverlusten

1. Was ist das Hauptergebnis der Studie zur Genetik von Schwangerschaftsverlusten?
– Die Studie hat eine seltene Missense-Variante im SYCE2-Gen entdeckt, die das Risiko eines Schwangerschaftsverlusts um 22% erhöht.

2. Welche Rolle spielt das SYCE2-Gen?
– Das SYCE2-Gen ist verantwortlich für die Produktion eines Protein-Komplexes, der eine entscheidende Rolle bei der Ausrichtung homologer Chromosomen während der Meiose, dem Prozess der Entstehung von menschlichen Ei- und Spermazellen, spielt.

3. Was ist die Bedeutung der Rekombination in Bezug auf Schwangerschaftsverluste?
– Rekombination ist ein wesentlicher Schritt in der Meiose und ermöglicht genetische Vielfalt und eine korrekte Ausrichtung der Chromosomen. Die Studie hat festgestellt, dass die Variante im SYCE2-Gen die Positionierung von Rekombinationsereignissen beeinflusst, was potenzielle Auswirkungen auf erfolgreiche Schwangerschaften haben kann.

4. Berücksichtigt die Studie alle Arten von Schwangerschaftsverlusten?
– Die Verbindung mit Schwangerschaftsverlusten in der Studie konzentriert sich speziell auf Verluste, die erkannt werden können. Dadurch könnte ihre Gesamtwirkung auf frühe gestationsbedingte Verluste, die vor der Erkennung auftreten, unterschätzt werden.

5. Was deutet die Fortdauer der Variante in der Bevölkerung an?
– Trotz des erhöhten Risikos, das sie darstellt, lässt die Fortdauer der Variante in der Bevölkerung vermuten, dass andere Faktoren ihre negativen Auswirkungen ausgleichen können. Dies eröffnet Möglichkeiten für weitere Forschungen.

Definitionen:

– Chromosomale Abnormalitäten: Abnormalitäten oder Veränderungen in der Struktur oder Anzahl der Chromosomen, die zu Schwangerschaftsverlusten oder anderen Gesundheitsproblemen führen können.
– Genombasierte Assoziationsstudie: Eine Studie, die die Beziehung zwischen genetischen Varianten im gesamten Genom und bestimmten Merkmalen, Krankheiten oder Zuständen untersucht.
– Missense-Variante: Eine genetische Variante, die eine einzelne Aminosäureveränderung im durch ein Gen kodierte Protein verursacht.
– Homologe Chromosomen: Chromosomenpaare, die die gleichen Gene enthalten, aber möglicherweise unterschiedliche Varianten (Allele) dieser Gene haben.
– Meiose: Der Vorgang der Zellteilung, der Ei- und Spermazellen erzeugt und Rekombination und Reduktion des genetischen Materials umfasst.
– Rekombination: Der Prozess, bei dem genetisches Material zwischen homologen Chromosomen hin- und hergeschoben und ausgetauscht wird, was zu genetischer Vielfalt führt.

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